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Lorlatinib muestra resultados sostenidos en cáncer de pulmón avanzado

por Pedro Garcia
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El análisis a siete años del estudio CROWN confirma que más de la mitad de los pacientes tratados con lorlatinib permanecen sin progresión de la enfermedad, consolidando su papel como opción terapéutica de referencia en cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para ALK.

Pfizer anunció los resultados del seguimiento a siete años del estudio de fase 3 CROWN, que evalúa lorlatinib frente a crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico positivo para ALK, sin tratamiento previo. Los hallazgos presentados en la Reunión Anual 2026 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicados en Annals of Oncology refuerzan la eficacia de este inhibidor de tercera generación.

A los siete años, los pacientes tratados con lorlatinib tuvieron una probabilidad del 55% de permanecer con vida sin progresión de la enfermedad, y la mediana de supervivencia libre de progresión aún no se había alcanzado. La razón de riesgo estimada fue de 0.19, lo que refleja una reducción significativa frente a crizotinib. Además, lorlatinib redujo en 94% el riesgo de progresión intracraneal, sin nuevos eventos registrados después de los primeros 30 meses de tratamiento.

El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con cáncer en el mundo. Se estima que en 2026 se diagnosticarán cerca de 230,000 nuevos casos en Estados Unidos, mientras que en México ocupa el quinto lugar en mortalidad por cáncer. El CPCNP representa aproximadamente el 80% de los casos, y entre el 3% y 5% son positivos para ALK, un subgrupo que suele presentar metástasis cerebrales en los primeros dos años tras el diagnóstico.

Lorlatinib fue diseñado para inhibir mutaciones tumorales que generan resistencia a otros inhibidores de ALK y tiene la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, lo que lo convierte en una opción relevante para pacientes con riesgo de metástasis cerebrales.

En cuanto a seguridad, los perfiles de lorlatinib se mantuvieron consistentes con estudios previos. Los eventos adversos más frecuentes incluyeron edema, aumento de peso, neuropatía periférica, efectos cognitivos y alteraciones del estado de ánimo. Solo el 5% de los pacientes suspendió permanentemente el tratamiento por efectos relacionados, sin nuevas suspensiones después de los primeros 26 meses.

El estudio CROWN, con 296 pacientes distribuidos en dos brazos de tratamiento, continúa evaluando criterios secundarios como supervivencia global, tasa de respuesta objetiva y seguridad. Los resultados a siete años consolidan a lorlatinib como una de las terapias más eficaces para CPCNP positivo para ALK, ofreciendo esperanza a pacientes y familias frente a una de las enfermedades más agresivas y de mayor impacto en salud pública.

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